347 स्टेनलेस स्टील रासायनिक संरचना SARS-CoV-2 को लागि विशिष्ट, भेनस वा केशिका रगतको परिमाण, T-cell प्रतिक्रियाहरूले COVID-19 को प्रतिरोधात्मक क्षमता निर्धारण गर्दछ।

Nature.com भ्रमण गर्नुभएकोमा धन्यवाद।तपाईं सीमित CSS समर्थनको साथ ब्राउजर संस्करण प्रयोग गर्दै हुनुहुन्छ।उत्तम अनुभवको लागि, हामी तपाईंलाई अपडेट गरिएको ब्राउजर प्रयोग गर्न सिफारिस गर्छौं (वा इन्टरनेट एक्सप्लोररमा अनुकूलता मोड असक्षम गर्नुहोस्)।थप रूपमा, निरन्तर समर्थन सुनिश्चित गर्न, हामी शैलीहरू र जाभास्क्रिप्ट बिना साइट देखाउँछौं।
स्लाइडरहरू प्रति स्लाइड तीन लेखहरू देखाउँदै।स्लाइडहरू मार्फत सार्नको लागि पछाडि र अर्को बटनहरू प्रयोग गर्नुहोस्, वा प्रत्येक स्लाइडमा सार्नको लागि अन्तमा स्लाइड नियन्त्रक बटनहरू प्रयोग गर्नुहोस्।

347 स्टेनलेस स्टील रासायनिक संरचना

स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब रासायनिक संरचना

स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूबको रासायनिक संरचना र मेकानिकल गुणहरू निम्नानुसार छन्:
- कार्बन - ०.०३०% अधिकतम
- क्रोमियम - 17-19%
- निकल - 8-10.5%
- म्यांगनीज - 1% अधिकतम

स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब मेकानिकल गुणहरू

स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब निर्माताका अनुसार, 347 कोइल ट्यूबको मेकानिकल गुणहरू:
- तन्य शक्ति (पीएसआई) - ७५,००० मिनेट
- उपज शक्ति (psi) - 30,000 मिनेट
- लम्बाइ (% in 2″) - 25% मिनेट
- Brinell कठोरता (BHN) - 170 अधिकतम

स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूबको अनुप्रयोग र प्रयोगहरू

• स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब चिनी मिलहरूमा प्रयोग गरिन्छ।
• स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब मल मा प्रयोग गरिन्छ।
• स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब उद्योगमा प्रयोग गरिन्छ।
• स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब पावर प्लान्टहरूमा प्रयोग गरिन्छ।
• स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब खाना र डेयरीमा प्रयोग गरिन्छ।
• स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब तेल र ग्यास प्लान्टमा प्रयोग गरिन्छ।
• स्टेनलेस स्टील 347 कोइल ट्यूब निर्माता जहाज निर्माण उद्योगमा प्रयोग गरिन्छ।

SARS-CoV-2-विशिष्ट टी कोशिकाहरूले COVID-19 को संक्रमण र प्रगतिबाट जोगाउने विचार गरिन्छ, तर यसको लागि कुनै प्रत्यक्ष प्रमाण छैन।यहाँ, हामीले SARS-CoV-2-विशिष्ट इन्टरफेरोन-γ सकारात्मक T कोशिकाहरूको सम्पूर्ण रगत मापनलाई लिआनको रगत सङ्कलन भएको ६ महिनाभित्र सकारात्मक COVID-19 निदान परीक्षण परिणामहरू (PCR र/वा पार्श्व प्रवाह) सँग तुलना गरेका छौं।शिरापरक रगतको नमूनाहरू दान गर्ने 148 सहभागीहरूमध्ये, SARS-CoV-2-विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रियाको परिमाण संक्रमित भएकाहरू (P <0.0001) भन्दा सुरक्षित रहेकाहरूमा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थियो।संक्रमणको जोखिम %, जबकि उच्च तीव्रताले यो जोखिमलाई 5.4% मा कम गर्यो।यी परिणामहरू थप 299 सहभागीहरूलाई सामान्यीकृत गरिएको थियो जसले जनसंख्या-स्केल T-cell प्रतिरक्षा डेटा (14.9% बनाम 4.4%) मा पहुँचलाई सहज बनाउन सक्ने स्केलेबल केशिका रक्त परख परीक्षण गरे।तसर्थ, SARS-CoV-2 को लागि विशिष्ट T कोशिकाहरूको मापनले संक्रमणको जोखिमको भविष्यवाणी गर्न सक्छ र व्यक्ति र जनसंख्याको प्रतिरक्षा स्थिति अनुगमन गर्दा मूल्याङ्कन गर्नुपर्छ।
SARS-CoV-2 संक्रमणको प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मापन र बुझ्ने भविष्यको COVID-19 प्रकोपको सार्वजनिक स्वास्थ्य र आर्थिक प्रभावहरूलाई कम गर्न प्रभावकारी भविष्य रणनीतिहरू विकास गर्न महत्त्वपूर्ण छ।प्रतिरक्षा सहसम्बन्धको पहिचानले भाइरल संक्रमणको लागि जनसंख्याको संवेदनशीलताको बारेमा महत्त्वपूर्ण जानकारी प्रदान गर्दछ, सम्भवतः चोटी अस्पताल भर्नाको प्रारम्भिक चेतावनी, र मानिसहरूलाई व्यक्तिगत रूपमा उनीहरूको संक्रमणको जोखिम र अरूलाई सङ्क्रमण गर्ने जोखिम व्यवस्थापन गर्न अनुमति दिन्छ।विशेष गरी SARS-CoV-24 म्युटेन्टहरूमा COVID-19 खोपहरूको प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्न प्रतिरक्षा निगरानी महत्त्वपूर्ण साबित भएको छ, र विशेष गरी SARS-CoV-24 म्युटेन्टहरूमा, र इम्युनोकम्प्रोमाइज्ड पत्ता लगाउनुको अर्थ रोग प्रतिरोधात्मक क्षमता बढाउनको लागि खोप लगाउनु र रोकथाम गर्न आवश्यक हुनेछ। भविष्यका प्रकोपहरू।
SARS-CoV-2 संक्रमणको लागि एक व्यक्तिको प्रतिरोधात्मक क्षमताको स्तर धेरै कारकहरूमा निर्भर गर्दछ: एक्सपोजरको समयमा भाइरल लोड, भाइरसको भिन्नता, उमेर, अघिल्लो खोप/संक्रमण स्थिति, कमोरबिडीटीहरू, औषधिहरू, र सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण कुरा, एन्टी-SARS-CoV संक्रमण। ।2 अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भाइरसको जोखिमको समयमा हुन्छ 5।SARS-CoV-2 संक्रमण र/वा खोपको प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको मूल्याङ्कनले संरचनात्मक प्रोटीन (जस्तै स्पाइक ग्लाइकोप्रोटिन) को लागि विशिष्ट एन्टिबडीहरूको उपस्थिति मापन गर्ने सेरोलोजिकल एसेसहरूमा केन्द्रित छ।यद्यपि, एन्टिबडीहरूको उपस्थिति वा अनुपस्थितिले मात्र सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई सही रूपमा निर्धारण गर्दैन, किनकि प्रतिक्रियाहरू समयको साथमा उल्लेखनीय रूपमा कम हुन्छन् 6 र SARS-CoV-2 भेरियन्टहरूको पुन: प्राप्ति वा दोहोरो-भ्याक्सिन भएका व्यक्तिहरूमा कमजोर गतिविधि, जसले ठूलो मात्रामा निम्त्याउन सक्छ। सफलता संक्रमण संख्या 7।वास्तवमा, ओमिक्रोन भेरियन्ट (B.1.1.529) को कारणले गर्दा लक्षणात्मक COVID-19 विरुद्धको सुरक्षा mRNA खोप लगाएको मात्र 4-6 महिना पछि लगभग 10% घट्यो, यद्यपि गम्भीर रोग विरुद्ध सुरक्षा कम्तिमा 7 महिनासम्म > 68% कायम रह्यो।अनुकूली मेमोरी टी सेल प्रतिक्रियाहरू मापन, जसले भाइरल संक्रमण विरुद्ध दीर्घकालीन सुरक्षा प्रदान गर्दछ, SARS-CoV-2 संक्रमणको लागि अतिसंवेदनशीलताको सबैभन्दा राम्रो सूचक हो, र त्यसैले COVID-199 को सकारात्मक परीक्षणको जोखिमको राम्रो संकेत हो, किनकि विशिष्ट T कोशिकाहरू संक्रमण रोक्न सक्छ।बिना seroconversion10,11।यद्यपि, टी सेल प्रतिक्रियाहरूको मापनले विधिगत कठिनाइहरू र शिरापरक रगतको नमूनाहरू प्राप्त गर्न र ढुवानीमा तार्किक समस्याहरूको कारण कम ध्यान प्राप्त गरेको छ, विशेष गरी जब खोपको प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्न र प्रतिरक्षाको निगरानी गर्न ठूलो अवलोकन अध्ययनहरू सञ्चालन गर्दा।यद्यपि, खोप लगाइएका व्यक्तिहरूले SARS-CoV-2 भेरियन्टहरू विरुद्ध बलियो T सेल गतिविधि देखाउँछन्, सम्भावित रूपमा COVID-1912,13 को गम्भीरतालाई सीमित गर्न एन्टिबडी प्रतिक्रियाको क्षतिलाई अफसेट गर्दै।
यहाँ, हामीले SARS-CoV-2 T सेल प्रतिक्रियाको एउटै मापनले रगतको नमूना लिएको 6 महिना भित्र SARS-CoV-2 संक्रमणको पूर्ण जोखिमको भविष्यवाणी गर्न सक्छ कि भनेर बुझ्न खोज्यौं, पहिलेको प्रतिरक्षा-प्रभावकारी कारकहरूको पर्वाह नगरी।T सेल परीक्षण उच्च थ्रुपुट र ठूला अध्ययनहरूमा लागू गर्नको लागि, हामीले परीक्षणलाई सानो बनाउन प्रयास गर्यौं ताकि यो केशिका फिंगरस्टिक रगत नमूना प्रयोग गरेर प्रदर्शन गर्न सकिन्छ।
हामीले SARS-CoV-2 T कोशिकाहरू र IgG एन्टिबडीहरूको संयुक्त पत्ता लगाउने प्रयोग गरेर स्वस्थ दाताहरूमा सेलुलर र ह्युमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू नाप्यौं (सहभागी विशेषताहरूका लागि, हेर्नुहोस् मार्च 2022 14। खोप दाताहरूमा, SARS-CoV-2- विशेष T-सेलुलर प्रतिक्रियाहरू SARS-CoV-2 पेप्टाइड (पहिले जस्तै, refs. 14,15,16,17,18) र सम्बन्धित IgG प्रतिक्रियाहरूसँग सम्पूर्ण रक्त उत्तेजना पछि प्लाज्मा इन्टरफेरोन-γ (IFN-γ) स्तरहरू मापन गरेर निर्धारण गरिएको थियो। nucleocapsid (N) सँग अघिल्लो संक्रमण रिपोर्ट गर्नेहरूमा वृद्धि भएको थियो, यद्यपि दुबै प्रतिक्रियाहरू पहिले संक्रमित खोप नगरिएका दाताहरूमा उच्च थिए, शरीरमा अधिकतम (चित्र 1a,b)। स्पाइक ग्लाइकोप्रोटिनहरू (RBD, S1, S2) विरुद्ध IgG प्रतिक्रियाहरू। पहिले संक्रमित खोप दाताहरूमा सबैभन्दा बढी थियो (चित्र 1c–e)।
SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाहरू शिराको सम्पूर्ण रगत परख द्वारा मापन गरिएको थियो र सहभागीहरूको खोप र अघिल्लो SARS-CoV-2 संक्रमण स्थिति (PCR र/वा पार्श्व प्रवाह परीक्षण द्वारा पुष्टि गरिएको) 'Vac मा आधारित थियो। + /Inf +' n = 60 (हरियो), 'Vac + /Inf-' n = 82 (नीलो), 'Vac-/Inf +' n = 4 (पहेंलो), 'Vac-/Inf-' n = 1 (लागू गरिएको छैन)।SARS-CoV-2-विशिष्ट IgG बाध्यकारी प्रतिक्रियाहरू लक्ष्य न्यूक्लियोकाप्सिड (“N”) (b; ****P <0.0001, **P = 0.0016), स्पाइक रिसेप्टर-बाइन्डिङ डोमेन (“RBD”) (c; ** P = 0.0022, *P < 0.015), स्पाइक सबयुनिट 1 ("S1") (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0.012) र शिखर सब्युनिट 2 (“S2”) (e) शिराको सम्पूर्ण रक्त परीक्षण र सहभागी खोप र अघिल्लो SARS-CoV-2 (PCR र/ द्वारा पुष्टि) मा आधारित थियो। वा पार्श्व प्रवाह परीक्षण) संक्रामक स्थिति।'Vac + /Inf +' n = 60 (हरियो), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (नीलो), 'Vac-/Inf +' n = 4 (पहेंलो)।तुलनाहरू Kruskal-Wallis परीक्षण प्रयोग गरी बनाइयो, Dunn परीक्षण प्रयोग गरेर धेरै तुलनाहरूको लागि समायोजित।डाटा चार्टको रूपमा प्रदर्शित हुन्छ (मध्य रेखामा मध्य रेखा, ७५ औं प्रतिशतमा माथिल्लो सीमा, २५ औं प्रतिशतमा तल्लो सीमा) न्यूनतम र अधिकतम मानहरूमा व्हिस्कर्सको साथ।प्रत्येक बिन्दुले दातालाई प्रतिनिधित्व गर्दछ।कच्चा डाटा कच्चा डाटा फाइल को रूप मा प्रदान गरिन्छ।
रगतको नमूना लिइसकेपछि, सहभागीहरूलाई COVID-19 को लागि सकारात्मक पीसीआर र/वा पार्श्व प्रवाह परीक्षण परिणामहरू आत्म-रिपोर्ट गर्न भनियो;यदि सहभागीहरूले 1 सेप्टेम्बर 2021 र 29 डिसेम्बर 2021 को बीचमा सकारात्मक परीक्षण गरे भने, तिनीहरू डेल्टा (B.1.617.2) भेरियन्ट कोरोनाभाइरस र Omicron (B.1.1.529) बाट पब्लिक हेल्थ वेल्समा डिसेम्बर 29, 2021 पछि संक्रमित भएको अनुमान गरिएको थियो। चिन्ताको यो विकल्प प्रबल हुन्छ।148 मूल्याङ्कन दाताहरू मध्ये, हामीले रक्तदान गरेको 6 महिना भित्र 26.3% (39/148) को संक्रमण दर देख्यौं, जसमध्ये 38 जनाले COVID-19 खोपको दोस्रो वा तेस्रो डोज प्राप्त गरे (फाइजर/बायोटेक पछि संक्रमणको सफलता भयो। BNT162b2) mRNA खोप वा AstraZeneca खोप (ChAdOx1 nCoV-19));खोप नभएका दाता पनि संक्रमित थिए ।SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ-पोजिटिभ T सेल प्रतिक्रियाहरूको परिमाण असंक्रमित दाताहरू (P <0.0001; चित्र 2a) को तुलनामा COVID-19 को लागि सकारात्मक निदान परीक्षण रिपोर्ट गर्नेहरूमा उल्लेखनीय रूपमा कम थियो। केही सहभागीहरू (P = 0.050; पूरक चित्र 1) मा टीकाकरण द्वारा T सेल प्रतिक्रियाहरूको इष्टतम समावेश।IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाको परिमाण र सकारात्मक COVID-19 परीक्षणको नतिजा (पूरक चित्र 2) को समय बीच कुनै सम्बन्ध थिएन।यसको विपरित, न त RBD-, S1-, S2- बाध्यकारी IgG प्रतिक्रियाहरू (चित्र 2b–d) न RBD-, S1-निष्क्रिय एन्टिबडी प्रतिक्रियाहरू जंगली-प्रकार वा डेल्टा SARS-CoV-2 (B.1.617) को लागि विशिष्ट थिए।) (पूरक चित्र 3) ले संक्रमणको जोखिममा रहेका व्यक्तिहरू बीच भेद गर्न सक्छ।यद्यपि, SARS-CoV-2 विरुद्ध कम N-linked IgG प्रतिक्रियाहरू COVID-19 संक्रमणको जोखिमसँग सम्बन्धित छन् (P = 0.0084; चित्र 2e);सकारात्मक परीक्षण गर्नेहरू 85% कम सम्भावना थिए (P = 0.00035; वा 0.15, 95)।% CI: ०.०४७–०.३९ (पूरक चित्र ४)।
स्वस्थ दाताहरू (n = 148) बाट भेनस रगतको नमूनाहरूले SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T-सेल प्रतिक्रियाहरू (a; ****P <0.0001) र स्पाइक रिसेप्टरलाई विशिष्ट SARS-CoV मा बाँधिएको मूल्याङ्कन गर्‍यो। -2 उत्तेजना।डोमेन (“RBD”) (b), स्पाइक 1 सबयुनिट (“S1″) (c), स्पाइक 2 सबयुनिट (“S2″) (d), र nucleocapsid (“N”) (e; **P = 0.0084 ) ।COVID-19 (PCR र/वा पार्श्व प्रवाह) को लागि सकारात्मक परीक्षण गर्ने सहभागीहरू पहिचान गरियो;सबै संक्रमण रगत नमूनाको 6 महिना भित्र देखा पर्यो।तुलनाहरू दुई-पुच्छर मान-ह्विटनी परीक्षण प्रयोग गरेर बनाइयो।डाटा चार्टको रूपमा प्रदर्शित हुन्छ (मध्य रेखामा मध्य रेखा, ७५ औं प्रतिशतमा माथिल्लो सीमा, २५ औं प्रतिशतमा तल्लो सीमा) न्यूनतम र अधिकतम मानहरूमा व्हिस्कर्सको साथ।प्रत्येक बिन्दुले दातालाई प्रतिनिधित्व गर्दछ।ns महत्त्वपूर्ण छैन।हिटम्याप f ले निर्दिष्ट डेटासेटका लागि चरहरू बीच स्पियरम्यानको रैंक सम्बन्धहरू देखाउँछ।तुलनाहरू जुन सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएनन् म्याट्रिक्सबाट हटाइयो र खाली कक्षहरूसँग चिन्ह लगाइयो।कच्चा डाटा कच्चा डाटा फाइल को रूप मा प्रदान गरिन्छ।
14 को प्रिसेट डायग्नोस्टिक सकारात्मक कटअफलाई पुन: संक्रमणको जोखिम मूल्याङ्कन गर्न धेरै मनमानी मानिएको थियो, त्यसैले पूर्ण जोखिम मापदण्डहरू स्थापना गर्न अन्तर्वार्ता दायराहरू स्थापना गरियो।तथ्याङ्कीय मोडेल, जसले परिणामहरूमा महत्त्वपूर्ण प्रभाव पार्ने चरहरू मात्र समावेश गर्दछ, यसले देखाएको छ कि SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाको परिमाण व्यक्तिको हुने सम्भावनाहरू निर्धारण गर्नको लागि सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण प्रतिरक्षा बायोमार्कर थियो। COVID को लागि परीक्षण गरियो।-19 सकारात्मक (चित्र 2f र पूरक चित्र 4)।तेस्रो (194-489 pg/ml IFN-γ) र चौथो (>489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0.055; वा 0.35, 95% CI: 0.11–1.00) र 90% (P = 0.0050; वा 0.098, 95% CI: 0.014–0.42) सँग बढी सहभागी थिए।सम्भावनाहरू कम छन् (पूरक चित्र 4)।समग्रमा, SARS-CoV-2 विशिष्ट T सेल प्रतिक्रिया भएका सहभागीहरू शिरापरक रगतबाट ≤79 pg/mL IFN-γ मा 6 महिनामा सफलताको संक्रमणको 43.2% जोखिम थियो, प्रतिक्रियाको तुलनामा> 489 pg/mL।IFN-γ को ml 5.4% (तालिका 2) को संक्रमणको जोखिम थियो।
फ्लेबोटोमिस्ट द्वारा नमूना संकलनको आवश्यकताको कारण भेनस सम्पूर्ण रक्त परीक्षण दायरा मा सीमित छ।SARS-CoV-2 को लागि T cell र IgG परीक्षणको उपलब्धता बढाउनको लागि, सहभागीहरूलाई घरमै औंला स्टिक रगतको नमूनाहरू प्राप्त गर्न अनुमति दिन एक वैकल्पिक केशिका रगत नमूना विधि विकसित गरिएको छ।हाम्रो ज्ञानको सबैभन्दा राम्रो, त्यहाँ केशिका रगत नमूनाहरूमा एन्टिजेन-विशिष्ट टी सेल प्रकार्यको मापनमा कुनै अघिल्लो रिपोर्टहरू छैनन्।तुलनात्मक केशिका र शिराको रक्त नमूनाहरू प्रयोग गरेर प्राप्त लिम्फोसाइट गणनाहरू बीचको बलियो सम्बन्ध पहिले देखाइएको छ।थप रूपमा, यो रिपोर्ट गरिएको छ कि SARS-CoV-2-विशिष्ट T सेल प्रतिक्रियाहरू मापन गर्ने सम्पूर्ण रगत-आधारित परीक्षणहरूले शिरायुक्त रगतको 320 μL मात्र प्रयोग गर्दछ, 20 केशिका रगत नमूनाहरूमा प्रोजेनिटर T कोशिकाहरूको आवृत्तिको बारेमा चिन्ता हटाउँदछ।
हामीले विभिन्न comorbidities र पूर्व खोप/संक्रमण स्थिति (तालिका १) भएका सहभागीहरूमा सेलुलर र ह्युमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मापन गर्न केशिका सम्पूर्ण रगतमा आधारित SARS-CoV-2 T कोशिकाहरू र IgG एन्टिबडीहरूको यो उच्च-थ्रुपुट मानकीकृत सहयोगात्मक परख प्रयोग गर्यौं।24 जनवरी र 14 मार्च 202214 को बीचमा यूके भरबाट भर्ती गरियो। अधिकांश (90.9%) औंला नमूनाहरू सही रूपमा प्राप्त गरी 24 घण्टा भित्र प्रयोगशालामा पठाइयो।केही अवस्थामा, नमूनाहरू रगत निकालेको 48 घण्टा भित्र प्राप्त गरियो, तर यी नमूनाहरू मध्ये कुनै पनि गुणस्तर नियन्त्रण जाँच पास भएन र समग्र T सेल वा एन्टिबडी मापनहरूलाई असर गर्दैन (पूरक चित्र 5)।यद्यपि SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाको परिमाणमा केही व्यक्तिहरूमा सम्बन्धित केशिका र शिरायुक्त रगतको नमूनाहरूमा मापन गरिएको भिन्नताहरू थिए, त्यहाँ समग्रमा कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू थिएनन् (P = 0.88; पूरक चित्र। 6 )।)।
SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाहरू खोप लगाइएका व्यक्तिहरूमा उल्लेखनीय रूपमा वृद्धि भएको थियो जसले अघिल्लो संक्रमण (P = 0.0001) रिपोर्ट गरेका थिए, तर पहिलेको सङ्क्रमित खोप नगरिएका दाता व्यक्तिहरू (P = 0.19, चित्रको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थिएन। 3a)।)।स्पाइक ग्लाइकोप्रोटिन (RBD, S1, S2) को बिरूद्ध IgG प्रतिक्रियाहरू खोप नलिएका दाताहरूमा भन्दा खोप लगाइएका दाताहरूमा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थिए, पूर्व संक्रमण स्थिति (चित्र 3b-d) को पर्वाह नगरी।चाखलाग्दो कुरा के छ भने, खोप लगाइएका सहभागीहरूको तुलनामा यसअघि सङ्क्रमित खोप नगरिएका सहभागीहरूमा औसत N-बाउन्ड IgG प्रतिक्रिया उच्चतम थियो, यद्यपि यो महत्त्वमा पुगेन (चित्र 3e)।खोप नभएका र सङ्क्रमित नभएका दाताहरू जसले स्व-घोषित गरेका थिए, 37 मध्ये 15 (40.5%) सहभागीहरू N-linked IgG को लागि सकारात्मक थिए, पहिले स्थापित 2.0 BAU/mL14 को थ्रेसहोल्ड भन्दा माथि;यी 15 सहभागीहरू मध्ये बाह्र जना बिरामीहरूले 22.7 pg/mL IFN-γ14 को पहिले स्थापित थ्रेसहोल्ड माथि IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाको लागि सकारात्मक परीक्षण गरे।त्यसकारण, यो सम्भव छ कि यी सहभागीहरू पहिले SARS-CoV-2 बाट संक्रमित थिए र व्यक्तिगत छनोट, PCR र/वा पार्श्व प्रवाह उपकरणको कमी, वा लक्षणविहीन भएका कारण COVID-19 को लागि परीक्षण गरिएको थिएन।यद्यपि त्यहाँ खोप नगरिएका दाताहरूमा IFN-γ+ र N-linked IgG स्तरहरूमा T सेल प्रतिक्रियाहरू बीचको महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध थियो (P = 0.0044; पूरक चित्र, N-linked IgG प्रतिक्रिया N-linked IgG प्रतिक्रिया भन्दा छिटो घट्यो, जबकि IFN-γ + टी सेल प्रतिक्रियाहरू खोपको स्थितिलाई ध्यान नदिई राखिएको थियो, यद्यपि 50 हप्ता पोस्ट-चुनौतिमा दाताहरूको संख्या कम थियो (पूरक चित्र। 8)। SARS-CoV-2, T को लागि विशेष अवलोकन गरिएको IgG प्रतिक्रियाहरूमा खोपको प्रकार सामान्यतया थोरै फरक थियो। कोशिकाहरू र RBD-सम्बद्ध, यद्यपि सहभागीहरूले BNT162b2 को दुई डोजहरू प्राप्त गरेपछि mRNA1273 पुन: खोपहरू प्राप्त गरे, IFN-γ + T कोशिकाहरूको उल्लेखनीय रूपमा उच्च स्तरहरू देखाए जसले ChAdOx1 र BNT162pplementary को दुई डोजहरू प्राप्त गर्नेहरू भन्दा SARS-CoV-2 को लागि बढी संवेदनशील थिए। चित्र।
एक SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाहरू सम्पूर्ण रक्त केशिका परख द्वारा मापन गरिएको थियो र सहभागीहरूको खोप र अघिल्लो SARS-CoV-2 संक्रामक स्थिति (PCR र/वा पार्श्व प्रवाह परीक्षण द्वारा पुष्टि) मा आधारित थियो।'Vac + /Inf +' n = 42 (हरियो), 'Vac + /Inf-' n = 158 (नीलो), 'Vac-/Inf +' n = 33 (पहेंलो), 'Vac- /Inf-' n = 37 (खैरो)।****P <0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0.014 ।SARS-CoV-2 स्पाइक रिसेप्टर बाइन्डिङ डोमेन (“RBD”) (b; ****P <0.0001, ns: महत्वपूर्ण छैन), स्पाइक सब्युनिट 1 (“S1”) (c; * * मा विशिष्ट IgG बाध्यकारी प्रतिक्रियाहरू **P <0.0001, ns: महत्त्वपूर्ण छैन), स्पाइक सबयुनिट 2 ("S2″) (d; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016) र nucleocapsid ("N") (e; ****P <0.0001, ns महत्त्वपूर्ण छैन) शिरापरक सम्पूर्ण रगत विश्लेषण प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो र सहभागीहरूको खोप र अघिल्लो SARS-CoV-2 (PCR र / वा पार्श्व प्रवाह विश्लेषणद्वारा पुष्टि गरिएको) संक्रमणहरू द्वारा उपविभाजित गरिएको थियो। स्थिति।'Vac + /Inf +' n = 46 (हरियो), 'Vac + /Inf-' n = 182 (नीलो), 'Vac-/Inf +' n = 34 (पहेंलो), 'Vac-/Inf-' n = 37 (खैरो)।तुलनाहरू Kruskal-Wallis परीक्षण प्रयोग गरी बनाइयो, Dunn परीक्षण प्रयोग गरेर धेरै तुलनाहरूको लागि समायोजित।डाटा चार्टको रूपमा प्रदर्शित हुन्छ (मध्य रेखामा मध्य रेखा, ७५ औं प्रतिशतमा माथिल्लो सीमा, २५ औं प्रतिशतमा तल्लो सीमा) न्यूनतम र अधिकतम मानहरूमा व्हिस्कर्सको साथ।प्रत्येक बिन्दुले दातालाई प्रतिनिधित्व गर्दछ।कच्चा डाटा कच्चा डाटा फाइल को रूप मा प्रदान गरिन्छ।
पहिले जस्तै, सहभागीहरूलाई COVID-19 का लागि सकारात्मक पीसीआर र/वा पार्श्व रक्त प्रवाह परिणामहरू रिपोर्ट गर्न भनियो;बेलायतको स्वास्थ्य एजेन्सीका अनुसार, सहभागीहरूलाई सकारात्मक भाइरस भेरियन्ट परीक्षण गर्दा Omicron कोरोनाभाइरस (B.1.1.529) बाट संक्रमित भएको अनुमान गरिएको थियो, किनकि यो अध्ययन अवधिमा बेलायतमा प्रभावशाली संस्करण थियो।299 मूल्याङ्कन दाताहरू मध्ये, हामीले केशिका दान गरेको तीन महिना भित्र 8.0% (24/299) को संक्रमण दर देख्यौं, जसमध्ये सात जनालाई खोप लगाइएको थिएन।कोभिड-१९ (२४.४%, तालिका १) का लागि नेगेटिभ परीक्षण गर्नेहरूको तुलनामा कोभिड-१९ (१०.७%) पोजेटिभ परीक्षण गर्नेहरूमा सबै सहभागीहरूमा सह-सम्पर्कताको अनुपात कम थियो, जुन तथ्यका कारण सहभागीहरूले निश्चित रूपमा हुन सक्छन्। रोगहरू बढी होसियार हुन्छन् र मधुमेह र क्यान्सर जस्ता सम्भावित परिणामहरूबाट जोगाउँछन्।शिरापरक रगतको समूहमा देखिए अनुसार, SARS-CoV-2-विशेष इन्टरफेरोन-γ (IFN-γ)-पोजिटिभ T कोशिकाहरू कोविड-19 को लागि सकारात्मक निदान परीक्षण रिपोर्ट गर्ने व्यक्तिहरूको केशिका रगत नमूनाहरूमा मापन गरियो।प्रतिक्रिया परिमाण खोप र/वा पूर्व संक्रमण (पूरक चित्र 11) द्वारा T सेल प्रतिक्रियाको अपेक्षाकृत कमजोर प्रेरणको कारणले असंक्रमित दाताहरूको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा कम थियो (P = 0.034; चित्र 4a)।त्यसैगरी, न त RBD-, S1-, S2- बाध्यकारी IgG प्रतिक्रियाहरू (चित्र 4b–d) न RBD-, S1-निष्क्रिय एन्टिबडी प्रतिक्रियाहरू जंगली-प्रकार वा डेल्टा SARS-CoV-2 (B. 1.617) को लागि विशिष्ट थिए।(पूरक चित्र १२)।संक्रमणको कुनै पनि महत्वपूर्ण जोखिममा रहेका व्यक्तिहरूलाई पहिचान गर्न सकिन्छ।भेनस कोहोर्टको विपरित, N-सम्बन्धित IgG प्रतिक्रियाहरूले पनि COVID-19 जोखिम (चित्र 4e) लाई भिन्न गर्दैन, सुझाव दिन्छ कि Omicron संस्करण (B.1.1.529) ले पहिले संक्रमित व्यक्तिहरूमा प्रतिरक्षा चोरी बढाउँछ, हालै वर्णन गरिए अनुसार 21। यसको विपरित, SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ T सेल प्रतिक्रियाको शक्ति फेरि COVID-19 (चित्र 4f) को लागि सकारात्मक परीक्षणको व्यक्तिगत बाधाहरू निर्धारण गर्न सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण चर थियो।समग्रमा, SARS-CoV-2-विशिष्ट केशिका T-cell प्रतिक्रिया ≤23.7 pg/mL IFN-γ भएका सहभागीहरूलाई प्रतिक्रियाको तुलनामा 141.6 pg/mL तीन महिनामा संक्रमणको 14.9% जोखिम थियो।एमएल IFN।-γ मा 4.4% संक्रमणको जोखिम थियो (तालिका 2)।
IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाहरू SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) र SARS-CoV-2 विशिष्ट IgG-लक्षित रिसेप्टर-बाइन्डिङ डोमेन (“RBD”) (b), स्पाइक सबयुनिट १ (' S1′) (c), स्पाइक सबयुनिट 2 ('S2′) (d) र nucleocapsid बाध्यकारी प्रतिक्रिया ('N') (e)।COVID-19 परीक्षणहरू (PCR र/वा पार्श्व रक्त प्रवाह परीक्षण) को लागि सकारात्मक रूपमा पहिचान गरिएका सहभागीहरू, सबै संक्रमणहरू रगत नमूना लिने 3 महिना भित्र देखा परेका थिए।तुलनाहरू दुई-पुच्छर मान-ह्विटनी परीक्षण प्रयोग गरेर बनाइयो।डाटा चार्टको रूपमा प्रदर्शित हुन्छ (मध्य रेखामा मध्य रेखा, ७५ औं प्रतिशतमा माथिल्लो सीमा, २५ औं प्रतिशतमा तल्लो सीमा) न्यूनतम र अधिकतम मानहरूमा व्हिस्कर्सको साथ।प्रत्येक बिन्दुले दातालाई प्रतिनिधित्व गर्दछ।ns महत्त्वपूर्ण छैन।हिटम्याप f ले निर्दिष्ट डेटासेटका लागि चरहरू बीच स्पियरम्यानको रैंक सम्बन्धहरू देखाउँछ।तुलनाहरू जुन सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएनन् म्याट्रिक्सबाट हटाइयो र खाली कक्षहरूसँग चिन्ह लगाइयो।कच्चा डाटा कच्चा डाटा फाइल को रूप मा प्रदान गरिन्छ।
हामी COVID-19 महामारीको अर्को चरणमा जाँदा, फोकस रोकथामबाट व्यक्तिगत जोखिम व्यवस्थापन र समाजका कमजोर सदस्यहरूको पहिचानमा सर्नेछ।यी उच्च जोखिम समूहहरूलाई प्रभावकारी रूपमा पहिचान गर्न र उपचार गर्न कोभिड-१९ विरुद्ध प्रतिरोधात्मक क्षमताको सहसम्बन्ध स्थापना गर्नु महत्त्वपूर्ण छ।अहिले बढ्दो प्रमाणहरू छन् कि टी-सेल प्रतिरक्षाले SARS-CoV-2 संक्रमणबाट जोगाउँछ र COVID-1910 को गम्भीरतालाई सीमित गर्दछ।यहाँ प्रस्तुत गरिएको डेटाले देखाउँछ कि SARS-CoV-2-विशिष्ट IFN-γ+ T सेल प्रतिक्रियाहरूको संयुक्त शक्ति स्पाइक, झिल्ली, र न्यूक्लियोक्याप्सिड संरचनात्मक प्रोटिनहरू विरुद्ध एन्टिबडी बाइन्डिङको तुलनामा COVID-19 विरुद्ध बढी सुरक्षा प्रदान गर्दछ। ।र व्यक्तिगत र/वा बथान प्रतिरक्षा मूल्याङ्कन गर्दा ध्यानमा लिइन्छ।SARS-CoV-2 वा इन्फ्लुएन्जा ए भाइरस (IAV) जस्ता आरएनए भाइरसहरूले एन्टिबडीहरूद्वारा पहिचान गरिएका सतह एन्टिजेन्सहरूमा द्रुत रूपमा विकसित बी-सेल एपिटोपहरू विकसित गरेर सेरोलोजिकल तटस्थीकरणबाट बच्न्छन्।T कोशिकाहरू द्वारा प्रदान गरिएको सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाले भाइरल प्रोटीनहरूको अधिक संरक्षित क्षेत्रहरूबाट एपिटोपहरूको लक्ष्यलाई प्रतिबिम्बित गर्न सक्छ जुन छिट्टै प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाबाट बच्न सक्दैन।उपन्यास SARS-CoV-2 भेरियन्टहरू विरुद्ध T सेल-मध्यस्थता सुरक्षा IAV22,23 उपप्रकारहरूमा देखिएका संरक्षित आन्तरिक प्रोटीनहरूको T सेल लक्ष्यीकरणद्वारा मध्यस्थता गरिएको heterosubtypic संरक्षण जस्तै हो।
COVID-19 मा सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मापन गर्न को लागी विशाल क्षमता को बावजुद, सटीक, उच्च-थ्रुपुट, मानकीकृत T-cell assays को विकास मा अपेक्षाकृत कम ध्यान दिइएको छ।T सेल प्रतिक्रियाहरू मापन गर्न सम्बन्धित परम्परागत जटिलताहरू र लागतहरूले ठूलो जनसंख्याको प्रतिरोधात्मक क्षमताको लागि स्क्रीनिंग गर्दा T सेल प्रतिरक्षाको सही निर्धारणलाई रोक्छ।जबकि धेरै व्यावसायिक सम्पूर्ण रक्त पेप्टाइड उत्तेजना परख हालसालै उपलब्ध भएको छ, सबैलाई हाल उपलब्धता र मापन सीमित गर्दै रगत प्राप्त गर्न फ्लेबोटोमिस्ट चाहिन्छ।जनसंख्यामा SARS-CoV-2 एन्टिबडीहरूको व्यापकता निर्धारण गर्न केशिका रक्त प्रणालीहरू व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ।हामीले SARS-CoV-2 संरचनात्मक प्रोटिनहरू र SARS-CoV-2 विशिष्ट एन्टिबडी प्रतिक्रियाहरूमा T सेल प्रतिक्रियाको मूल्याङ्कन गर्न सम्पूर्ण रगत पेप्टाइड स्टिमुलेशन एसेहरू प्रदर्शन गर्न केशिका रक्त परिक्षणहरू अनुकूलित गर्यौं।वास्तवमा, एउटै केशिका रगतको नमूनामा SARS-CoV-2-विशिष्ट एन्टिबडीहरू र T कोशिकाहरूको संयुक्त मापन धेरै आकर्षक छ: (i) प्रति सहभागी धेरै रक्त परीक्षणहरूको आवश्यकतालाई कम गर्छ, (ii) सहभागीहरूको अनुभव र समझ सुधार गर्दछ;(iii) रसद सुधार र नक्कल घटाउने, (iv) कम प्रयोगशाला उपभोग्य वस्तुहरू र नमूना वितरण आवश्यक भएकोले वातावरणीय प्रभाव कम गर्नुहोस्।यद्यपि समग्र IFN-γ प्रतिक्रिया मिल्दो भेनस र केशिका रगत नमूनाहरू बीच समान थियो, यो सहभागीहरूको केशिका रक्त समूहमा (चित्र 4a) शिरापरक रक्त समूह (चित्र 2a) को तुलनामा कम भएको देखियो।IFN-γ मानहरू यस खोजका लागि धेरै स्पष्टीकरणहरू छन्, अर्थात्, इम्युनोसप्रेसिभ थेरापी आवश्यक पर्ने कमोरबिडिटीहरू भएका सहभागीहरूको ठूलो संख्यालाई केशिका रक्त नमूना समूह (तालिका 1) र भास्कुलरबाट प्राप्त T कोशिकाहरूको व्यवहार्यता र/वा कार्यमा भर्ती गरियो। नमूनाहरू कम हुन सक्छन्, विशेष गरी पेप्टाइड उत्तेजना अघि नमूनाहरूको दीर्घकालीन भण्डारणको अवस्थालाई ध्यानमा राख्दै।
हाल व्यापक रूपमा उपलब्ध COVID-19 खोपले धेरैजसो प्राप्तकर्ताहरूलाई खोप लगाएको 6 महिना भित्रमा गम्भीर रोगहरू विरुद्ध उत्कृष्ट सुरक्षा प्रदान गर्दछ।उत्साहजनक रूपमा, SARS-CoV-26,7 भेरियन्टहरूको कमजोर खोप-प्रेरित सेरोलोजिकल तटस्थताको बावजुद, जंगली-प्रकार SARS-CoV-2 विरुद्ध खोपद्वारा प्राप्त T-cell प्रतिक्रियाहरू अत्यधिक प्रतिक्रियाशील रह्यो, जसरी 25 अन्य देखा पर्‍यो।हामीले यहाँ प्रस्तुत गरेका डेटाले भ्याक्सिन इम्युनोजेनिसिटीको फराकिलो मूल्याङ्कनको महत्त्वलाई देखाउँछ, अचानक संक्रमण र भाइरसको निरन्तर प्रसारणलाई रोक्नको लागि अपर्याप्त टी-सेल प्रतिरोधात्मक क्षमता भएका खोपहरूलाई हाइलाइट गर्दै।हामीले यो पनि अवलोकन गर्यौं कि केशिका समूहमा भर्ती गरिएका धेरै खोप नगरिएका व्यक्तिहरूले SARS-CoV-2-विशिष्ट T कोशिकाहरू (र N-binding IgG) को अघिल्लो खोपको वास्ता नगरी महत्त्वपूर्ण प्रतिक्रिया पाएका थिए, जुन सम्भवतः अघिल्लो संक्रमणको कारण हो।उपयुक्त व्यक्तिहरूलाई खोप लगाउनुको सट्टा, तिनीहरूको हालको खोप स्थिति र सूचित छनौटहरूको आधारमा तिनीहरूको संक्रमणको जोखिमको मूल्याङ्कन गरिनुपर्छ।
यस अध्ययनका सीमितताहरूमा प्रतिरक्षाको सान्दर्भिकता निर्धारण गर्न रगत सङ्कलन पछि सहभागीहरूले SARS-CoV-2 सँग संक्रमणको रिपोर्ट गरेको आश्वासन समावेश गर्दछ;केही सहभागीहरूमा एसिम्प्टोमेटिक संक्रमण हुन सक्छ र उनीहरूले COVID-19 को लागि PCR र/वा पार्श्व प्रवाह परीक्षण गर्न असमर्थ छन्।हाम्रो डेटासेटमा रगत नमूना लिने समयमा सहभागीहरूको औषधिको बारेमा जानकारीको कमी थियो।थप रूपमा, हाम्रा सबै सहभागीहरूले हल्का/मध्यम लक्षणहरू वा कुनै लक्षणहरू मात्र रिपोर्ट गरेनन्, हाम्रो डेटा सेटबाट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू पहिचान गर्न सम्भव थिएन जसले COVID-19 को लागि गम्भीर रोग र अस्पतालमा भर्ना हुने जोखिमको भविष्यवाणी गरेको थियो।जे होस्, न्यूक्लियोकाप्सिड-विशिष्ट एपिटोपहरू विरुद्ध CD8+ T सेल प्रतिक्रियाहरूको उपस्थिति हालै गम्भीर COVID-1926 विरुद्ध सुरक्षासँग सम्बन्धित छ।थप रूपमा, यहाँ प्रयोग गरिएको परखले विशेष प्रारम्भिक व्यक्त गरिएको SARS-CoV-2 गैर-संरचनात्मक प्रोटीनहरूमा T सेल प्रतिक्रियाहरू मापन गर्दैन जुन हालसालै संक्रमित बिरामीहरूसँग सम्पर्कमा रहेका सेरोनेगेटिभ स्वास्थ्यकर्मीहरूमा प्राथमिकतामा जम्मा भएको देखाइएको छ।यस कामको आधारमा, भर्तीको समयमा सामुदायिक प्रसारणको व्यापकता र जनसंख्यामा सम्पर्क संक्रमणको उच्च सम्भावनालाई ध्यानमा राख्दै, हाम्रो परीक्षणहरूमा पाइने SARS-CoV-2 विशिष्ट T सेलहरूको संख्या पनि क्लियरन्स गर्न सक्षम देखिन्छ।हाम्रो समूहमा सबक्लिनिकल संक्रमणहरू।अन्तमा, हामीले T कोशिकाहरूद्वारा इन्टरल्युकिन 2 उत्पादन मापन गरेनौं किनभने हाम्रो अघिल्लो कामले SARS-CoV-214-विशेष T-cell प्रतिक्रियाहरूको कमजोर पहिचान देखाएको थियो, यद्यपि IL-2-विशिष्ट प्रतिक्रियाहरूले पूर्व-अवस्थित क्रस-रिएक्टिभिटीलाई संकेत गर्न सक्छ।SARS-CoV-211 संक्रमण विरुद्ध रक्षा संग सम्बन्धित कोशिकाहरू।
सँगै लिएर, यी डेटाहरूले जनसंख्या-स्तरको प्रतिरोधात्मक क्षमताको उपायहरूमा SARS-CoV-2-विशेष T सेल प्रतिक्रियाहरू समावेश गर्ने दीर्घकालीन अनुदैर्ध्य अध्ययनहरूको लागि आधारभूत आवश्यकतालाई हाइलाइट गर्दछ।यी प्रयासहरूलाई टी-सेल प्रतिक्रिया मापन गर्ने नयाँ केशिका रक्त परीक्षणको विकासद्वारा मद्दत गर्न सकिन्छ।
अनुसन्धान परियोजनाले फेब्रुअरी 2021 देखि मार्च 2022 सम्म सहभागीहरूलाई भर्ती गर्यो। स्वस्थ दाताहरूको समूह (n = 148) जसले शिरायुक्त रगतको नमूनाहरू दान गरेका थिए मुख्य रूपमा विश्वविद्यालयका कर्मचारीहरू र कार्डिफ विश्वविद्यालयको COVID-19 स्क्रीनिंग सेवामा भाग लिने विद्यार्थीहरू वा प्राथमिक विद्यालयका कर्मचारीहरू थिए। कार्डिफ।सबै सहभागीहरू अन्यथा स्वस्थ थिए र कुनै पनि इम्युनोसप्रेसिभ ड्रग्स लिने रिपोर्ट गरेनन् (विशेषताहरूको लागि तालिका 1 हेर्नुहोस्)।केशिका रगतको नमूनाहरू दान गर्ने सहभागीहरूको समूहमा यूके भरिका सबै स्वैच्छिक दाताहरू (18+ उमेरका) समावेश थिए।जनवरी 24 र मार्च 14, 2022 को बीचमा, 342 सहभागीहरू अध्ययनमा भर्ना भएका थिए, जसमध्ये 299 ले प्रयोगशालामा रगत नमूनाहरू बुझाए।धेरै सहभागीहरूले खोप लगाएनन् र/वा अटोइम्यून रोग र क्यान्सर सहित गम्भीर कमोरबिडिटीहरू रिपोर्ट गरे (विशेषताहरूको लागि तालिका 1 हेर्नुहोस्)।यस अध्ययनले Newcastle and North Tyneside 2 Research Ethics Committee (ID IRAS: 294246) र Cardiff University School of Medicine Research Ethics Committee (SREC ref: SMREC 21/01) बाट नैतिक अनुमोदन प्राप्त गरेको छ।सबै सहभागीहरूले समावेश गर्नु अघि लिखित सूचित सहमति दिए।सहभागीहरूले यस अध्ययनमा भाग लिएको लागि कुनै क्षतिपूर्ति प्राप्त गरेनन्।
भेनिपंक्चरद्वारा 6 वा 10 एमएल लिथियम वा सोडियम हेपरिन भ्याकुटेनर (BD) मा भेनिस रगतको नमूनाहरू प्राप्त गरियो।केशिका रगतको नमूनाहरू औंला ल्यान्सेटको साथ प्राप्त गरियो र त्यसपछि हेपरिन माइक्रोकन्टेनर (बीडी) मा संकलन गरियो।न्यूनतम 400 μl रगत आवश्यक छ;यो रकम भन्दा कम कुनै पनि नमूना अस्वीकार गरिनेछ।नमूना अस्वीकृतिका अन्य कारणहरूमा ठूलो जमघट र/वा हेमोलाइसिस र विश्लेषणको लागि चिपचिपा प्लाज्मा सङ्कलन गर्न असफल (पूरक चित्र 5) समावेश छ।एन्टिबडी प्रतिक्रियाहरू मूल्याङ्कन गर्न कुल 299 केशिका रगत नमूनाहरू उपलब्ध थिए, जसमध्ये 270 नमूनाहरू टी सेल प्रतिक्रियाहरू मूल्याङ्कन गर्न पनि उपलब्ध थिए।
SARS-CoV-2 विशिष्ट T cell प्रतिक्रियाहरू COVID-19 Immuno-T asay (ImmunoServ Ltd) को प्रयोग गरेर मूल्याङ्कन गरियो र पहिले वर्णन गरिए अनुसार प्रदर्शन गरियो14।छोटकरीमा, प्रत्येक सहभागीबाट एक 6 एमएल वा 10 एमएल सोडियम हेपरिन (बीडी) भेनस भ्याकुटेनर लिइयो र रगत सङ्कलन भएको १२ घण्टा भित्र प्रयोगशालामा प्रशोधन गरियो।यद्यपि अधिकांश नमूनाहरू 24 घण्टा भित्र प्रशोधन गरिएको थियो, एक 400-600 μl हेपरिनाइज्ड माइक्रोब्लिडिङ (BD) केशिका रगत फिंगरस्टिक नमूनाको 48 घण्टा भित्र सङ्कलन गरिएको थियो।भेनस र/वा केशिका रगतको नमूनाहरू SARS-CoV-2 (जंगली-प्रकारको भेरियन्ट) का लागि छुट्टै पेप्टाइड पूलहरूद्वारा उत्तेजित गरिएको थियो जुन पहिले वर्णन गरिएको थियो14।यो पेप्टाइड पुस्तकालयले सम्पूर्ण स्पाइक प्रोटीन (S1 र S2) (S; NCBI प्रोटीन: QHD43416 1), nucleocapsid phosphoprotein (NP; NCBI प्रोटीन: QHDe4M20000000000000000000000000000000000000000000000000000) 11 ओभरल्यापिंग एमिनो एसिडहरू सहित 420 15-मेर अनुक्रमहरू समावेश गर्दछ। ; NCBI प्रोटीन: QHD43419 1) कोडिङ अनुक्रमहरू ("S-/NP-/M-combinatorial peptide library" भनिन्छ)।सबै पेप्टाइडहरू>70% मा शुद्ध गरियो, बाँझ पानीमा घुलनियो र 0.5 μg/ml प्रति पेप्टाइडको अन्तिम एकाग्रतामा प्रयोग गरियो।नमूनाहरू 20-24 घण्टाको लागि 37 डिग्री सेल्सियसमा इन्क्युबेटेड थिए।त्यसपछि ट्यूबहरूलाई 3 मिनेटको लागि 5000xg मा सेन्ट्रीफ्यूज गरियो र प्रत्येक रगतको नमूनाको माथिबाट 150 μl प्लाज्मा सङ्कलन गरियो।साइटोकाइन/एन्टिबडी पत्ता लगाउने परीक्षणहरू चलाउनु अघि एक महिनासम्म -20 डिग्री सेल्सियसमा प्लाज्मा नमूनाहरू भण्डार गर्नुहोस्।
IFN-γ IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, क्याटलग नम्बर 430116) को प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो र निर्माताको निर्देशन अनुसार प्रदर्शन गरिएको थियो।तुरुन्तै स्टप समाधान (2N H2SO4) थपिएको थियो, माइक्रोप्लेट बायोलेजेन्ड मिनी ELISA प्लेट रिडर प्रयोग गरेर 450 एनएममा पढियो।IFN-γ लाई ग्राफप्याड प्रिज्म प्रयोग गरेर मानक वक्र एक्स्ट्रपोलेसन द्वारा परिमाण गरिएको थियो।परखको तल्लो पत्ता लगाउने सीमा मुनिका मानहरू 7.8 pg/ml को रूपमा रेकर्ड गरिएको थियो, परखको माथिल्लो पत्ता लगाउने सीमा भन्दा माथिको मानहरू 1000 pg/ml को रूपमा रेकर्ड गरिएको थियो।
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG एन्टिबडीहरू Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex प्यानल (Bio-Rad, cat. no. 12014634) प्रयोग गरेर मापन गरियो र अनुसार लेबल गरिएको थियो। निर्माता को निर्देशन।निर्देशनहरू।परिमाणको सीमा भन्दा माथिको रिपोर्टिङ मानहरू 1:1000 कमजोरीमा पुन: विश्लेषण गरियो।मोतीको औसत फ्लोरोसेन्स तीव्रता बायो-प्लेक्स 200 उपकरण (बायो-रेड) मा मापन गरिएको थियो।एन्टिबडी सांद्रताहरू VIROTROL SARS-CoV-2 एकल नियन्त्रण परख (बायो-रेड) द्वारा गणना गरिएको थियो र निर्माताको क्यालिब्रेसन कारक प्रयोग गरेर WHO/NIBSC 20/136 अन्तर्राष्ट्रिय सन्दर्भ मानक एकाइहरू (BAU/mL) मा रूपान्तरण गरिएको थियो।
SARS-CoV-2 वाइल्ड-प्रकार र डेल्टा (B.1.617) विरुद्ध RBD र S1 subunit-विशेष एन्टिबडीहरू न्यूट्रलाइजेसन एन्टिबडीहरू Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 भेरियन्ट न्यूट्रलाइजेसन एन्टिबडी किट (Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2) को प्रयोग गरेर मापन गरियो। -राड, भाग नम्बर १२०१६८९७), निर्माताको निर्देशन अनुसार।Bio-Plex 200 (Bio-Rad) मा औसत फ्लोरोसेन्स तीव्रता मापन गर्नुहोस् र निम्न सूत्र प्रयोग गरेर प्रतिशत अवरोध (अर्थात, तटस्थीकरण) गणना गर्नुहोस्:
SARS-CoV-2 को लागि संक्रामक तटस्थीकरण परखहरू पहिले वर्णन गरिए अनुसार प्रदर्शन गरिएको थियो।छोटकरीमा, जंगली प्रकारको SARS-CoV-2 को 600 PFU लाई 37 डिग्री सेल्सियसमा 1 घण्टाको लागि डुप्लिकेटमा प्लाज्माको 3-गुणा सिरियल डाइल्युसनहरूद्वारा इन्क्युबेटेड गरियो।त्यसपछि मिश्रणलाई VeroE6 कक्षहरूमा 48 घण्टाको लागि थपियो।मोनोलेयरहरूलाई ४% प्याराफर्मल्डिहाइड, ०.५% एनपी-४० सँग पारिमेबिलाइज गरिएको र ब्लकिङ बफरमा १ घण्टासम्म इन्क्युबेटेड (०.१% ट्वीन र ३% स्किम्ड मिल्क भएको PBS) मा फिक्स गरिएको थियो।प्राथमिक एन्टिबडी (एन्टि-न्यूक्लियोकाप्सिड 1C7, स्ट्रेटेक) कोठाको तापक्रममा 1 घण्टाको लागि ब्लकिङ बफरमा थपियो।धुने पछि, एक सेकेन्डरी एन्टिबडी (एन्टि-माउस आईजीजी-एचआरपी, पियर्स) 1 घण्टाको लागि ब्लकिङ बफरमा थपियो।मोनोलेयरहरू धोइयो, सिग्माफास्ट ओपीडी प्रयोग गरी विकास गरियो र क्लरियोस्टार ओमेगा प्लेट रिडरमा पढियो।भाइरस बिना कुवाहरू, भाइरस बिना तर एन्टिबडी बिना, र मध्यवर्ती गतिविधि देखाउने सामान्यीकृत सेरा प्रत्येक प्रयोगमा नियन्त्रणको रूपमा समावेश गरिएको थियो।
ग्राफप्याड प्रिज्म (संस्करण 9.4.1) मा सांख्यिकीय विश्लेषण गरिएको थियो।डेटा सेटको सामान्यता Shapiro-Wilk परीक्षण प्रयोग गरेर परीक्षण गरिएको थियो।सबै तुलनाका लागि गैर-पैरामीट्रिक मापदण्ड प्रयोग गरियो।Mann-Whitney परीक्षण unpair नमूनाहरूको लागि प्रयोग गरिएको थियो।सबै परीक्षणहरू P ≤ 0.05 को नाममात्र महत्व थ्रेसहोल्डको साथ दुई-पक्षीय थिए।
डाटासेटको प्रारम्भिक अन्वेषण विश्लेषण आर (संस्करण 4.0.3) मा गरिएको थियो।यसमा स्पियरम्यानको अविभाज्य श्रेणी सहसंबंध म्याट्रिक्सको विकास समावेश छ, जहाँ दुई चरहरू बीचको सहसम्बन्ध वर्गको आकार र रंगद्वारा प्रतिनिधित्व गरिन्छ।एसोसिएसनहरू बीचको सांख्यिकीय महत्त्व स्पियरम्यानको rho प्रयोग गरेर गणना गरिएको थियो, जहाँ मानहरू ≤0.05 महत्त्वपूर्ण मानिन्थ्यो।तुलनाहरू जुन सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थिएनन् म्याट्रिक्सबाट हटाइयो र खाली कक्षहरूसँग चिन्ह लगाइयो।P-मानहरू Holm को सुधार प्रयोग गरेर धेरै तुलनाहरूको लागि समायोजन गरियो।एक बाइनरी लजिस्टिक रिग्रेसन मोडेल COVID-19 को सकारात्मक प्रतिक्रिया मा डेटासेट मा चर को प्रभाव नक्कल गर्न को लागी प्रयोग गरिएको थियो।IFN-γ T सेल प्रतिक्रियाहरू र एन्टि-RBD/S1/S2/N IgG टाइटर स्कोरहरूलाई कारकहरूमा रूपान्तरण गरियो, जहाँ प्रत्येक व्यक्तिलाई प्रत्येक स्कोरको लागि उपयुक्त क्वार्टाइलमा तोकिएको थियो।त्यस पछि, सांख्यिकीय प्याकेज (V4.0.3) मा glm प्रकार्य प्रयोग गरेर प्रारम्भिक अनुसन्धान मोडेल विकसित गरिएको थियो।यो मूल मोडेलबाट व्युत्पन्न असमान अनुपात OddsPlotty प्याकेज (V1.0.2) मा 'odds_plot' प्रकार्य प्रयोग गरेर मोडेलको गुणांकबाट निकालिएको थियो।क्रस-प्रमाणीकरण मोडेलको विकास गर्दा, हामीले प्रयोगकर्ताको पूर्वाग्रहलाई सीमित गर्न र भविष्यवाणी गर्नेहरूको उत्कृष्ट उपसमूह चयन गर्न सकिन्छ भनेर सुनिश्चित गर्न bestglm प्याकेज (V0.37.3) बाट "bestglm" प्रकार्य प्रयोग गर्यौं।छनौट गरिएको विधि "विस्तृत" थियो र मोडेल फिट मूल्याङ्कन गर्न प्रयोग गरिएको जानकारी मापदण्ड AIC थियो।माथि वर्णन गरिएको समान कार्यप्रवाह बाधा अनुपात प्राप्त गर्न प्रयोग गरिएको थियो।
अध्ययन डिजाइनको बारेमा थप जानकारीको लागि, यस लेखमा लिङ्क गरिएको प्रकृति अध्ययन सार हेर्नुहोस्।
पत्रहरू र सामग्रीहरूको लागि अनुरोधहरू डा. मार्टिन स्कार वा प्रोफेसर एन्ड्रयू गोडकिनलाई निर्देशित गरिनुपर्छ।यो लेख मूल डाटा प्रदान गर्दछ।
सांख्यिकीय मोडेलहरू सिर्जना गर्न प्रयोग गरिएको R कोड अनुरोध29 बिना सार्वजनिक रूपमा उपलब्ध छ।पुन: प्रिन्ट जानकारी र इजाजतपत्रहरू www.nature.com/reprints मा फेला पार्न सकिन्छ।
मुनरो, APS et al।UK मा ChAdOx1 nCov-19 वा BNT162b2 (COV-BOOST) को दुई खुराक पछि तेस्रो खुराक (बूस्टर) को रूपमा सात कोभिड-१९ खोपहरूको सुरक्षा र इम्युनोजेनिसिटी: एक चरण 2, अन्धा, बहुकेन्द्र, अनियमित, नियन्त्रित परीक्षण।ल्यान्सेट ३९८, २२५८–२२७६ (२०२१)।
स्टीवर्ट, ASV et al।युनाइटेड किंगडममा mRNA, भाइरल भेक्टरहरू, र प्रोटीन सहायक भ्याक्सिनहरू प्रयोग गरेर COVID-19 (Com-COV2) विरुद्ध विषम प्राथमिक खोपको इम्युनोजेनिसिटी, सुरक्षा, र प्रतिक्रियात्मकता: एक चरण 2, एकल-अन्धो, अनियमित परीक्षण, गैर-निम्नता परीक्षण।ल्यान्सेट ३९९, ३६–४९ (२०२२)।
ली, ARIB et al।इम्युनोकम्प्रोमाइज्ड बिरामीहरूमा COVID-19 खोपहरूको प्रभावकारिता: एक प्रणालीगत समीक्षा र मेटा-विश्लेषण।BMJ 376, e068632 (2022)।
Dejnirattisai, W. et al।खोप पछि सीरम द्वारा SARS-CoV-2 माइक्रोन भेरियन्ट B.1.1.529 को न्यूट्रलाइजेसन घट्यो।ल्यान्सेट ३९९, २३४–२३६ (२०२२)।
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, र Baliser RD Breakthrough संक्रमण SARS-CoV-2 खोप लगाएका व्यक्तिहरूमा: मापन, कारणहरू, र परिणामहरू।इम्युनोलोजीको राष्ट्रिय पुजारी।https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021)।
लेभिन, ईजी एट अल।६ महिनाको लागि BNT162b2 Covid-19 भ्याक्सिनलाई कमजोर प्रतिरक्षा ह्युमरल प्रतिक्रिया।एन इन्जिन।जे मेडिसिन।385, e84 (2021)।
Carreño, JM et al।SARS-CoV-2 Omicron विरुद्ध निको पार्ने र खोप सेराको गतिविधि।प्रकृति ६०२, ६८२–६८८ (२०२२)।
Chemaitelly, H. et al।SARS-CoV-2 Omicron BA.1 र BA.2 subvariants विरुद्ध कतारी mRNA खोपको सुरक्षाको अवधि।medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022)।
ताई, MZ et al।कोभिड-१९ डेल्टा भ्याक्सिनको सफल संक्रमणसँगै मेमोरी बी सेल फ्रिक्वेन्सी घट्छ।आणविक चिकित्सा EMBO।14, e15227 (2022)।
कुण्डु, आर एट अल।क्रस-रिएक्टिभ मेमोरी टी सेलहरू SARS-CoV-2 संक्रमणबाट COVID-19 सम्पर्कहरूलाई जोगाउन सम्बन्धित छन्।राष्ट्रिय कम्युन।१३, ८० (२०२२)।
Geurtsvan Kessel, CH et al।विशिष्ट SARS CoV-2 omicron-reactive T cell र B cell प्रतिक्रियाहरू COVID-19 खोप प्राप्तकर्ताहरूमा।विज्ञान।इम्युनोलोजी।https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (२०२२)।
गाओ, यु एट अल।विरासतमा प्राप्त SARS-CoV-2-विशिष्ट T कोशिकाहरूले ओमिक्रोन भेरियन्टहरूलाई क्रस-चिन्ह दिन्छ।राष्ट्रिय चिकित्सा।२८, ४७२–४७६ (२०२२)।
Scarr, MJ et al।सम्पूर्ण रगतबाट SARS-CoV-2-विशेष T कोशिकाहरूको मापनले स्वस्थ व्यक्ति र ठोस अंगको क्यान्सर भएका बिरामीहरूमा लक्षणविहीन संक्रमण र खोपको इम्युनोजेनिसिटी प्रकट गर्दछ https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021)।
Tan, AT et al।खोप लगाइएका र प्राकृतिक रूपमा संक्रमित व्यक्तिहरूको सम्पूर्ण रगतमा SARS-CoV-2 स्पाइक T कोशिकाहरूको द्रुत मापन।जे क्लिनिकल।लगानी गर्नुहोस्।https://doi.org/10.1172/JCI152379 (२०२१)।
Tallantyre, EU et al।बहु स्क्लेरोसिस बिरामीहरूमा COVID-19 भ्याक्सिन प्रतिक्रिया।स्थापना गर्नुहोस्।न्यूरोन्स।९१, ८९–१०० (२०२२)।
ब्राडली आरई एट अल।Wiskott-Aldrich सिन्ड्रोमको साथ लगातार COVID-19 संक्रमण उपचारात्मक खोप पछि गायब भयो: एक केस रिपोर्ट।जे क्लिनिकल।इम्युनोलोजी।४२, ३२–३५ (२०२२)।